Quando si progetta uno studio clinico, si prendono in considerazione diversi parametri per valutare correttamente gli effetti del farmaco in sperimentazione, nonché per misurarne l'efficacia e la sicurezza. Questi includono la popolazione di pazienti da studiare, il farmaco da testare, gli obiettivi dello studio e così via. In molti studi clinici, i partecipanti o la popolazione sono divisi in due gruppi separati, il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo.. Il gruppo sperimentale è costituito da coloro che ricevono il farmaco in esame, mentre il gruppo di controllo riceve il farmaco di confronto. Questi tipi di studi clinici sono noti come studi comparativi.
Che cos'è un gruppo di controllo e perché è importante?
Negli studi comparativi, cerchiamo di contrapporre gli effetti del farmaco in sperimentazione (quello che viene testato) a qualcosa (il farmaco di confronto). Possiamo analizzarlo in relazione a nessun trattamento, a un placebo o a un farmaco simile già disponibile sul mercato. In questi studi, i partecipanti vengono suddivisi in due gruppi di trattamento: il gruppo gruppo sperimentale che riceveranno il farmaco da testare, e il gruppo di controllo che riceverà il comparatore.
Al momento della creazione dei gruppi, dobbiamo verificare che entrambi i gruppi abbiano caratteristiche simili. In questo modo, ci assicuriamo che eventuali differenze nei risultati tra i due gruppi siano dovute al farmaco in esame e non ad altri fattori. Negli studi randomizzati, vengono utilizzati sistemi computerizzati o tabelle di numeri casuali per determinare a quale gruppo verrà assegnato ciascun partecipante. Questo processo è noto come randomizzazione ed è un buon modo per creare gruppi simili.
L'uso di gruppi di controllo è una parte importante della sperimentazione di nuovi farmaci, che ci permette di vedere se il farmaco funziona e quanto bene funziona rispetto ad altre opzioni o situazioni. Ci permette inoltre di differenziare un esito correlato al farmaco da un esito causato da altri fattori o pregiudizi. Senza un gruppo di controllo, non avremmo nulla con cui misurare i risultati del nuovo farmaco.
Quali sono i 5 tipi di gruppi di controllo?
Gli studi che utilizzano almeno un gruppo di controllo sono noti come studi controllati. Esistono diversi disegni di sperimentazione e tipi di gruppi di controllo. I più comuni sono:
- Controllo con placeboUn gruppo riceve il farmaco dello studio, l'altro un placebo.
- Controllo concorrente a confronto con la doseSi somministrano due dosi diverse dello stesso farmaco e ogni gruppo riceve una dose diversa.
- Nessun trattamento Controllo concomitanteSolo un gruppo riceve il farmaco dello studio, mentre l'altro non riceve nulla.
- Controllo del trattamento attivo concomitanteUn gruppo riceve il farmaco in studio, mentre l'altro gruppo riceve una terapia esistente di cui si conosce l'efficacia.
- Controllo storicoIn questo caso, i partecipanti non sono inseriti in un gruppo di controllo. Le informazioni o il gruppo di controllo non sono ottenute durante lo studio, ma da dati storici di pazienti precedentemente trattati o trattati in un contesto diverso. Questo tipo di disegno ha un vantaggio quando si studiano condizioni rare in cui è difficile trovare molti partecipanti per lo studio.
Il tipo di gruppo di controllo utilizzato dipende dal disegno dello studio, dal tipo di farmaco in studio, dalla malattia trattata e dal tipo di pazienti trattati.
Gruppo di controllo placebo
Innanzitutto, definiamo cos'è un placebo. Si tratta di una sostanza inattiva, o di un altro intervento, che ha lo stesso aspetto e viene somministrata nello stesso modo del farmaco attivo o del trattamento da testare.
Quando uno studio ha un gruppo di controllo con placebo, di solito si tratta anche di uno studio in cieco.. Nel contesto degli studi clinici, si parla di cecità quando il paziente non sa se fa parte del gruppo sperimentale o del gruppo di controllo. Confrontando i risultati di entrambi i gruppi, potremo conoscere i veri effetti del farmaco in studio.
Un placebo può essere utilizzato anche per facilitare il processo di accecamento di uno studio clinico. In uno studio in cui si confrontano due farmaci ovviamente diversi (uno è una pillola e l'altro è un'iniezione, per esempio), il partecipante saprà quale farmaco gli viene somministrato. Tuttavia, dando a quelli del gruppo pillola e iniezione placebo e a quelli del gruppo iniezione una pillola placebo, tutti i partecipanti riceveranno sia una pillola che un'iniezione. A questo punto si può avere uno studio in cieco, perché i partecipanti non sapranno se la pillola o l'iniezione che stanno ricevendo è il farmaco attivo.
L'accecamento può essere effettuato a molti livelli, in modo che solo il partecipante (cieco singolo); il partecipante e lo sperimentatore (doppio cieco); oppure il partecipante, lo sperimentatore e la persona che analizza i risultati (triplo cieco), non sanno in quale gruppo si trova ciascun partecipante. Si usa anche per minimizzare la possibilità di pregiudizi e per mantenere l'uguaglianza tra i gruppi dall'inizio alla fine dello studio.
Sebbene il blinding sia un ottimo modo per evitare pregiudizi, non è sempre possibile o necessario e lo studio può essere open label.. In questi studi, il partecipante, lo sperimentatore e l'analista sanno in quale gruppo si trova il partecipante.
Perché usare un placebo negli studi clinici?
Quindi, ricevere un placebo non è come non ricevere alcun trattamento? Perché preoccuparsi di dare ai pazienti un placebo?
Quando si usa un placebo, non si sta somministrando un trattamento, questo è vero, ma usando un placebo in uno studio comparativo, si può misurare quanto dell'effetto osservato nei pazienti che assumono il farmaco in studio è dovuto al farmaco e quanto è dovuto al farmaco stesso. effetto placebo.
L'effetto placebo si verifica quando la salute fisica o mentale di una persona sembra migliorare dopo aver assunto un trattamento placebo o "fittizio". Può trattarsi di un effetto positivo o negativo, innescato dalle convinzioni di una persona. Questo effetto si verifica solo quando la persona che assume il placebo crede di ricevere il vero farmaco. Pertanto, un placebo deve avere l'aspetto, il sapore e la somministrazione del farmaco in studio.
Sebbene gli studi comparativi che utilizzano un placebo possano essere utili nello sviluppo di un nuovo farmaco o di un nuovo trattamento, c'è molta confusione. controversia se sia etico o appropriato somministrare ai partecipanti un placebo quando sono disponibili altre valide opzioni di trattamento.
È stato accettato in tutto il mondo che l'uso del placebo al posto di un trattamento esistente è accettabile in determinate situazioni, purché non comporti rischi per il partecipante e quando si trattano malattie non pericolose per la vita:
- Quando non esiste un trattamento efficace.
- Quando il placebo viene somministrato solo per un breve periodo di tempo.
- Quando non aggiunge rischi non correlati alla malattia di base.
Il Dichiarazione di Helsinki, è un insieme di principi etici per la ricerca medica su soggetti umani, compresi gli studi clinici. Esso afferma che "i benefici, i rischi, gli oneri e l'efficacia di un nuovo metodo devono essere confrontati con i migliori metodi esistenti di prevenzione, diagnosi e trattamento". Pertanto, la progettazione di un moderno studio clinico dovrebbe includere gruppi di controllo che rappresentino il più recente "standard di cura", basato sulle prove disponibili al momento.
Lo "standard di cura" è una linea guida per il trattamento adeguato di una malattia basata sul consenso degli esperti medici; in altre parole, questo trattamento è considerato il migliore per la malattia in questione. A seconda della malattia trattata nello studio clinico, lo standard di cura viene solitamente utilizzato per trattare il gruppo di controllo. Ciò significa che i pazienti inclusi nel gruppo di controllo riceveranno il trattamento standard abituale, secondo lo standard di cura del momento. In questo modo, i risultati ottenuti con il gruppo sperimentale vengono confrontati con il trattamento esistente.
Studi di non inferiorità, superiorità e bioequivalenza
Nella ricerca clinica esistono alcuni tipi di studi che utilizzano una terapia standard come gruppo di controllo, per dimostrare se il trattamento in sperimentazione è non-inferiore, superiore o equivalente allo standard. Cercheremo di sviluppare questi approcci in modo semplice.
Da un lato, ci sono le studi clinici di non inferioritàLo scopo principale è dimostrare che il nuovo farmaco è efficace quanto il controllo, oltre ad altri potenziali vantaggi, come una maggiore sicurezza, una durata del trattamento più breve, una migliore via di somministrazione o un costo inferiore, tra gli altri. Questo tipo di sperimentazione viene solitamente eseguita quando esiste già un trattamento efficace per una patologia.
D'altra parte, ci sono le studi clinici di superiorità, in cui l'obiettivo principale è dimostrare che il trattamento sperimentale è più efficace di quello di confronto.
Infine, ci sono studi clinici di bioequivalenzache sono necessari per poter lanciare un farmaco generico. Il farmaco generico dovrebbe contenere lo stesso principio attivo, lo stesso dosaggio e la stessa forma di somministrazione del farmaco di riferimento. Per essere approvato, un farmaco generico deve essere bioequivalente al farmaco di riferimento, ovvero deve essere assorbito alla stessa velocità e nella stessa quantità nel flusso sanguigno. Con questo tipo di studio possiamo confermare la bioequivalenza e dimostrare che il farmaco generico ha la stessa efficacia e sicurezza del farmaco commercializzato o del farmaco di riferimento. Questo studio si baserebbe su esperienze e studi precedenti del farmaco di riferimento; per questo motivo, rispetto agli studi clinici su nuovi farmaci in fase di sperimentazione, gli studi di bioequivalenza sono più facili da eseguire, hanno costi inferiori e una durata più breve, in quanto richiedono solo una fase di studi clinici.
In generale, quando si sperimenta un farmaco, a volte è necessario poter confrontare i risultati con un controllo, per garantire che il nuovo farmaco sia efficace e sicuro, rendendo i gruppi di controllo una parte fondamentale dello sviluppo dei farmaci e degli studi clinici.