La conceperea unui studiu clinic, sunt luați în considerare mai mulți parametri pentru a evalua corect efectele medicamentului testat, precum și pentru a măsura eficacitatea și siguranța acestuia. Printre aceștia se numără populația de pacienți care urmează să fie studiată, medicamentul testat, obiectivele studiului și așa mai departe. În multe studii clinice, participanții sau populația sunt împărțiți în două grupuri separate, grupul experimental și grupul de control. Grupul experimental este format din cei care primesc medicamentul testat, iar grupul de control primește comparatorul. Aceste tipuri de studii clinice sunt cunoscute sub denumirea de studii comparative.
Ce este un grup de control și de ce este important?
În studiile comparative, căutăm să punem în contrast efectele medicamentului experimental (cel testat) cu un alt medicament (medicamentul de comparație). Îl putem analiza fie în raport cu niciun tratament, fie cu un placebo, fie cu un medicament similar care este deja disponibil pe piață. În aceste studii, participanții sunt împărțiți în două grupuri de tratament: grupul grup experimental care va primi medicamentul testat și grup de control care va primi comparatorul.
Atunci când stabilim grupurile, trebuie să verificăm dacă ambele grupuri au caracteristici similare. Procedând astfel, ne asigurăm că orice diferență observată între rezultatele celor două grupuri se datorează medicamentului testat și nu altor factori. În studiile randomizate, se utilizează sisteme computerizate sau tabele de numere aleatorii pentru a determina grupul în care va fi repartizat fiecare participant. Acest proces este cunoscut sub numele de randomizare și este o modalitate bună de a crea grupuri similare.
Utilizarea grupurilor de control este o parte importantă a testării noilor medicamente, care ne permite să vedem dacă medicamentul funcționează și cât de bine funcționează în comparație cu alte opțiuni sau situații. De asemenea, ne permite să diferențieze un rezultat legat de droguri de un rezultat cauzat de alți factori sau prejudecăți. Fără un grup de control, nu am avea cu ce să măsurăm rezultatele noului medicament.
Care sunt cele 5 tipuri de grupuri de control?
Studiile care utilizează cel puțin un grup de control sunt cunoscute sub denumirea de studii controlate. Există multe modele diferite de studii și tipuri de grupuri de control. Cele mai comune sunt:
- Control placebo concomitent: un grup primește medicamentul studiat, iar celălalt un placebo.
- Control concomitent de comparare a dozelor: se administrează două doze diferite ale aceluiași medicament, iar fiecare grup primește o doză diferită.
- Niciun tratament control concomitent: doar un grup primește medicamentul studiat, iar celălalt nu primește nimic.
- Controlul tratamentului activ concomitent: un grup primește medicamentul studiat, iar celălalt grup primește o terapie existentă cunoscută ca fiind eficientă.
- Control istoric: în acest caz, participanții nu sunt incluși într-un grup de control. Informațiile sau grupul de control nu sunt obținute în timpul studiului, ci din date istorice de la pacienții care au fost tratați anterior sau tratați într-un cadru diferit. Acest tip de design prezintă un avantaj atunci când se studiază afecțiuni rare pentru care este dificil să se găsească mulți participanți pentru studiu.
Tipul de grup de control utilizat depinde de concepția studiului, de tipul de medicament studiat, de boala tratată și de tipul de pacienți tratați.
Grupul de control Placebo
În primul rând, să definim ce este un placebo. Este o substanță inactivă, sau o altă intervenție, care are același aspect și se administrează în același mod ca medicamentul sau tratamentul activ testat.
Atunci când un studiu are un grup de control placebo, acesta va fi, de obicei, și un studiu în orb. Orbirea în contextul studiilor clinice este atunci când pacientul nu știe dacă face parte din grupul experimental sau din grupul de control. Prin compararea rezultatelor din ambele grupuri, vom ști care sunt adevăratele efecte ale medicamentului studiat.
Un placebo poate fi utilizat și pentru a facilita procesul de orbire al unui studiu clinic. Într-un studiu în care se compară două medicamente care sunt evident diferite (de exemplu, unul este o pastilă și celălalt este o injecție), participantul va ști ce medicament i se administrează. Cu toate acestea, oferindu-le celor din grupul cu pilule o injecție placebo, iar celor din grupul cu injecții o pilulă placebo, toți participanții vor primi atât o pilulă, cât și o injecție. Acum se poate realiza un studiu în orb, deoarece participanții nu vor ști dacă pilula sau injecția pe care o primesc este medicamentul activ.
Orbirea poate fi făcută la mai multe niveluri, astfel încât doar participantul (un singur orb); participantul și investigatorul (dublu orb); sau participantul, investigatorul și persoana care analizează rezultatele (triplu orb), nu știu în ce grup se află fiecare participant. De asemenea, se utilizează pentru a minimiza posibilitatea de părtinire și pentru a menține egalitatea între grupuri de la începutul până la sfârșitul studiului.
Deși orbirea este o modalitate excelentă de a evita părtinirea, aceasta nu este întotdeauna posibilă sau necesară, iar studiul poate fi deschis. În aceste studii, participantul, investigatorul și analistul știu în ce grup se află participantul.
De ce se utilizează un placebo în studiile clinice?
Deci, a primi un placebo nu este același lucru cu a nu primi niciun tratament? De ce să vă deranjați să oferiți pacienților un placebo?
Atunci când utilizați un placebo, nu oferiți un tratament, acest lucru este adevărat, dar prin utilizarea unui placebo într-un studiu comparativ, puteți măsura cât de mult din efectul observat la pacienții care iau medicamentul studiat se datorează medicamentului și cât de mult se datorează efectul placebo.
Efectul placebo este atunci când sănătatea fizică sau mentală a unei persoane pare să se îmbunătățească după administrarea unui tratament placebo sau "fictiv". Poate fi un efect pozitiv sau negativ, toate fiind declanșate de convingerile unei persoane. Acest efect are loc numai atunci când persoana care ia placebo crede că i se administrează medicamentul real. Prin urmare, un placebo trebuie să arate, să aibă același gust și să fie administrat în același mod ca medicamentul studiat.
Deși studiile comparative care utilizează un placebo pot fi utile în dezvoltarea unui nou medicament sau tratament, există o mulțime de controverse privind caracterul etic sau adecvat al administrării unui placebo participanților atunci când există alte opțiuni valide de tratament disponibile.
A fost acceptat la nivel mondial faptul că utilizarea unui placebo în locul unui tratament existent este acceptabilă în anumite situații, atât timp cât utilizarea acestuia nu prezintă un risc pentru participant și atunci când se tratează boli care nu pun viața în pericol:
- Atunci când nu există un tratament eficient.
- Atunci când placebo este administrat doar pentru o perioadă scurtă de timp.
- Atunci când nu adaugă riscuri care nu au legătură cu boala lor de bază.
The Declarația de la Helsinki, este un set de principii etice pentru cercetarea medicală pe subiecți umani, inclusiv studiile clinice. Acesta prevede că "beneficiile, riscurile, sarcinile și eficacitatea unei noi metode ar trebui comparate cu cele mai bune metode existente de prevenire, diagnostic și tratament". Prin urmare, proiectarea unui studiu clinic modern ar trebui să includă grupuri de control care reprezintă cel mai recent "standard de îngrijire", pe baza dovezilor disponibile la momentul respectiv.
"Standardul de îngrijire" este un ghid pentru tratamentul adecvat al unei boli bazat pe acordul experților medicali; cu alte cuvinte, acest tratament este considerat a fi cea mai bună modalitate de tratare a bolii respective. În funcție de boala tratată în cadrul studiului clinic, standardul de îngrijire este de obicei utilizat pentru a trata grupul de control. Aceasta înseamnă că pacienții incluși în grupul de control vor primi tratamentul standard obișnuit, în conformitate cu standardul de îngrijire la momentul respectiv. În acest fel, rezultatele obținute cu grupul experimental sunt comparate cu tratamentul existent.
Studii de non-inferioritate, superioritate și bioechivalență
În cercetarea clinică există anumite tipuri de studii care utilizează o terapie standard ca grup de control, pentru a demonstra dacă tratamentul experimental este non-inferior, superior sau echivalent cu tratamentul standard. Vom încerca să dezvoltăm aceste abordări într-un mod simplu.
Pe de o parte, există studii clinice de non-inferioritate, scopul principal este de a demonstra că noul medicament este la fel de eficient ca și martorul, precum și alte avantaje potențiale, cum ar fi o mai mare siguranță, o durată mai scurtă a tratamentului, o cale mai bună de administrare sau un cost mai scăzut, printre altele. Acest tip de studiu este efectuat, de obicei, atunci când există deja un tratament eficient pentru o patologie.
Pe de altă parte, există studii clinice de superioritate, în care obiectivul principal este de a demonstra că tratamentul experimental este mai eficient decât tratamentul de comparație.
În cele din urmă, există studii clinice de bioechivalențăcare sunt necesare pentru a putea lansa un medicament generic. Medicamentul generic ar conține același ingredient activ, aceeași doză și aceeași formă de administrare ca medicamentul de referință. Pentru ca un medicament generic să fie aprobat, acesta trebuie să fie bioechivalent cu medicamentul de referință, ceea ce înseamnă că este absorbit în același ritm și în aceeași cantitate în fluxul sanguin. Cu acest tip de studiu, putem confirma bioechivalența și demonstra că medicamentul generic are aceeași eficacitate și siguranță ca medicamentul comercializat sau medicamentul de referință. Acest studiu se bazează pe experiențe și studii anterioare ale medicamentului de referință, motiv pentru care, în comparație cu studiile clinice ale noilor medicamente experimentale, studiile de bioechivalență sunt mai ușor de efectuat, au costuri mai mici și o durată mai scurtă, deoarece necesită doar o fază a studiilor clinice.
În general, atunci când testăm un medicament, uneori trebuie să putem compara rezultatele noastre cu un control, pentru a ne asigura că noul medicament este eficient și sigur, ceea ce face ca grupurile de control să fie o parte esențială a dezvoltării medicamentelor și a studiilor clinice.