Bei der Konzeption einer klinischen Prüfung werden mehrere Parameter berücksichtigt, um die Auswirkungen des zu prüfenden Arzneimittels korrekt zu bewerten und seine Wirksamkeit und Sicherheit zu messen. Dazu gehören die zu untersuchende Patientenpopulation, das zu prüfende Arzneimittel, die Ziele der Studie usw. In vielen klinischen Studien werden die Teilnehmer oder die Bevölkerung in zwei getrennte Gruppen unterteilt, die Versuchsgruppe und die Kontrollgruppe.. Die Versuchsgruppe besteht aus denjenigen, die das zu prüfende Arzneimittel erhalten, und die Kontrollgruppe erhält das Vergleichsmedikament. Diese Art von klinischen Prüfungen sind als vergleichende Studien bekannt.
Was ist eine Kontrollgruppe und warum ist sie wichtig?
Bei vergleichenden Studien geht es darum, die Wirkungen des Prüfpräparats (des getesteten Medikaments) mit denen eines anderen Medikaments (des Vergleichspräparats) zu vergleichen. Wir können es entweder im Verhältnis zu keiner Behandlung, zu einem Placebo oder zu einem ähnlichen, bereits auf dem Markt befindlichen Arzneimittel analysieren. Bei diesen Studien werden die Teilnehmer in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt: die Versuchsgruppe die das zu testende Medikament erhalten, und die Kontrollgruppe die den Komparator erhalten werden.
Bei der Zusammenstellung der Gruppen müssen wir sicherstellen, dass beide Gruppen ähnliche Merkmale aufweisen. Auf diese Weise wird sichergestellt, dass etwaige Unterschiede in den Ergebnissen zwischen den beiden Gruppen auf das getestete Arzneimittel und nicht auf andere Faktoren zurückzuführen sind. Bei randomisierten Studien werden computergestützte Systeme oder Tabellen mit Zufallszahlen verwendet, um zu bestimmen, welcher Gruppe jeder Teilnehmer zugewiesen wird. Dieses Verfahren ist bekannt als Randomisierung und ist eine gute Möglichkeit, ähnliche Gruppen zu bilden.
Die Verwendung von Kontrollgruppen ist ein wichtiger Bestandteil der Prüfung neuer Arzneimittel, denn so können wir feststellen, ob das Arzneimittel wirkt und wie gut es im Vergleich zu anderen Optionen oder Situationen wirkt. Außerdem können wir so ein drogenbedingtes Ergebnis von einem durch andere Faktoren oder Verzerrungen verursachten Ergebnis zu unterscheiden. Ohne eine Kontrollgruppe hätten wir nichts, woran wir die Ergebnisse des neuen Medikaments messen könnten.
Was sind die 5 Arten von Kontrollgruppen?
Studien, die mindestens eine Kontrollgruppe verwenden, sind bekannt als kontrollierte Studien. Es gibt viele verschiedene Studiendesigns und Arten von Kontrollgruppen. Die gängigsten sind:
- Gleichzeitige Placebo-KontrolleEine Gruppe erhält das Studienmedikament, die andere ein Placebo.
- Gleichzeitige Dosis-VergleichskontrolleDie Gruppe erhält zwei verschiedene Dosen desselben Medikaments, und jede Gruppe erhält eine andere Dosis.
- Keine Behandlung Gleichzeitige KontrolleNur eine Gruppe erhält das Studienmedikament, die andere Gruppe erhält gar nichts.
- Gleichzeitige aktive BehandlungskontrolleDie eine Gruppe erhält das Studienmedikament, die andere Gruppe erhält eine bestehende, als wirksam bekannte Therapie.
- Historische Kontrolle: In diesem Fall werden die Teilnehmer nicht in eine Kontrollgruppe eingeteilt. Die Informationen oder die Kontrollgruppe werden nicht während der Studie gewonnen, sondern aus historischen Daten von Patienten, die zuvor oder in einer anderen Umgebung behandelt wurden. Diese Art von Design hat einen Vorteil bei der Untersuchung seltener Erkrankungen, bei denen es schwierig ist, viele Teilnehmer für die Studie zu finden.
Welche Art von Kontrollgruppe verwendet wird, hängt vom Studiendesign, der Art des untersuchten Arzneimittels, der behandelten Krankheit und der Art der behandelten Patienten ab.
Placebo-Kontrollgruppe
Lassen Sie uns zunächst definieren was ein Placebo ist. Es handelt sich um eine inaktive Substanz oder eine andere Intervention, die das gleiche Aussehen hat und auf die gleiche Weise verabreicht wird wie das zu prüfende aktive Medikament oder die Behandlung.
Wenn eine Studie eine Placebo-Kontrollgruppe hat, handelt es sich in der Regel auch um eine verblindete Studie.. Verblindung im Zusammenhang mit klinischen Studien bedeutet, dass der Patient nicht weiß, ob er sich in der Versuchsgruppe oder in der Kontrollgruppe befindet. Durch den Vergleich der Ergebnisse beider Gruppen erfahren wir, welche Auswirkungen das Studienmedikament tatsächlich hat.
Ein Placebo kann auch verwendet werden, um die Verblindung bei einer klinischen Prüfung zu erleichtern. Bei einer Studie, in der zwei offensichtlich unterschiedliche Arzneimittel verglichen werden (z. B. eine Pille und eine Injektion), weiß der Teilnehmer, welches Arzneimittel er erhält. Gibt man jedoch den Teilnehmern der Pillengruppe eine Placebo-Injektion und den Teilnehmern der Injektionsgruppe eine Placebo-Pille, so erhalten alle Teilnehmer sowohl eine Pille als auch eine Injektion. Sie können nun eine verblindete Studie durchführen, da die Teilnehmer nicht wissen, ob die Pille oder die Injektion, die sie erhalten, das aktive Medikament ist.
Die Verblindung kann auf vielen Ebenen erfolgen, so dass nur der Teilnehmer (Einfachblende); der Teilnehmer und der Prüfer (Doppelblind); oder der Teilnehmer, der Prüfer und die Person, die die Ergebnisse analysiert (Dreifachblende), wissen nicht, zu welcher Gruppe jeder Teilnehmer gehört. Sie wird auch verwendet, um die Möglichkeit von Verzerrungen zu minimieren und die Gleichheit zwischen den Gruppen von Anfang bis Ende der Studie aufrechtzuerhalten.
Die Verblindung ist zwar eine gute Möglichkeit, Voreingenommenheit zu vermeiden, aber sie ist nicht immer möglich oder notwendig, und die Studie kann als Open Label durchgeführt werden.. Bei diesen Studien wissen der Teilnehmer, der Untersucher und der Analytiker, zu welcher Gruppe der Teilnehmer gehört.
Warum wird in klinischen Studien ein Placebo verwendet?
Ist die Verabreichung eines Placebos also nicht dasselbe, wie wenn man gar keine Behandlung erhält? Warum sollte man sich die Mühe machen, Patienten ein Placebo zu geben?
Wenn man ein Placebo verwendet, gibt man keine Behandlung, das stimmt, aber durch die Verwendung eines Placebos in einer Vergleichsstudie kann man messen, wie viel von der Wirkung, die man bei den Patienten sieht, die das Studienmedikament einnehmen, auf das Medikament zurückzuführen ist und wie viel auf die Placebo-Effekt.
Vom Placebo-Effekt spricht man, wenn sich die körperliche oder geistige Gesundheit einer Person nach der Einnahme eines Placebos oder einer "Scheinbehandlung" zu verbessern scheint. Es kann sich um einen positiven oder negativen Effekt handeln, der durch die Überzeugungen einer Person ausgelöst wird. Dieser Effekt tritt nur ein, wenn die Person, die das Placebo einnimmt, glaubt, dass sie das echte Medikament erhält. Daher muss ein Placebo genauso aussehen, schmecken und verabreicht werden wie das Studienmedikament.
Obwohl vergleichende Studien mit einem Placebo bei der Entwicklung eines neuen Medikaments oder einer neuen Behandlung nützlich sein können, gibt es eine Vielzahl von Kontroverse darüber, ob es ethisch vertretbar oder angemessen ist, den Teilnehmern ein Placebo zu verabreichen, wenn es andere wirksame Behandlungsmöglichkeiten gibt.
Es ist weltweit anerkannt, dass die Verwendung eines Placebos anstelle einer bestehenden Behandlung in bestimmten Situationen akzeptabel ist, solange die Verwendung kein Risiko für den Teilnehmer darstellt und wenn es sich um die Behandlung von Krankheiten handelt, die nicht lebensbedrohlich sind:
- Wenn es keine wirksame Behandlung gibt.
- Wenn das Placebo nur für kurze Zeit gegeben wird.
- Wenn sie keine zusätzlichen Risiken birgt, die nichts mit ihrer Grunderkrankung zu tun haben.
Die Erklärung von Helsinki, ist eine Reihe von ethischen Grundsätzen für die medizinische Forschung am Menschen, einschließlich klinischer Versuche. Darin heißt es, dass "Nutzen, Risiken, Belastungen und Wirksamkeit einer neuen Methode mit den besten bestehenden Methoden der Vorbeugung, Diagnose und Behandlung verglichen werden sollten". Daher sollte der Entwurf einer modernen klinischen Studie Kontrollgruppen umfassen, die den neuesten "Behandlungsstandard" auf der Grundlage der zum jeweiligen Zeitpunkt verfügbaren Erkenntnisse darstellen.
Der "Standard of Care" ist eine Richtlinie für die angemessene Behandlung einer Krankheit, die auf dem Konsens medizinischer Experten beruht; mit anderen Worten, diese Behandlung wird als die beste Art der Behandlung dieser Krankheit angesehen. Je nach der Krankheit, die in der klinischen Prüfung behandelt wird, wird der Standard of Care in der Regel zur Behandlung der Kontrollgruppe verwendet. Das bedeutet, dass die Patienten in der Kontrollgruppe die übliche Standardbehandlung erhalten, die zum jeweiligen Zeitpunkt als Standardbehandlung gilt. Auf diese Weise werden die mit der Versuchsgruppe erzielten Ergebnisse mit der bestehenden Behandlung verglichen.
Nichtunterlegenheits-, Überlegenheits- und Bioäquivalenzstudien
In der klinischen Forschung gibt es einige Arten von Studien, bei denen eine Standardtherapie als Kontrollgruppe verwendet wird, um zu zeigen, ob die zu prüfende Behandlung der Standardtherapie nicht unterlegen, überlegen oder gleichwertig ist. Wir werden versuchen, diese Ansätze auf einfache Art und Weise zu entwickeln.
Auf der einen Seite gibt es die Klinische Nicht-UnterlegenheitsstudienBei dieser Art von Studien geht es in erster Linie darum, nachzuweisen, dass das neue Medikament genauso wirksam ist wie die Kontrollgruppe und dass es andere potenzielle Vorteile bietet, wie z. B. größere Sicherheit, kürzere Behandlungsdauer, bessere Verabreichungsart oder geringere Kosten. Diese Art von Studie wird in der Regel durchgeführt, wenn es bereits eine wirksame Behandlung für eine bestimmte Krankheit gibt.
Auf der anderen Seite gibt es die klinische Studien zur Überlegenheit, bei denen das Hauptziel darin besteht, nachzuweisen, dass die experimentelle Behandlung wirksamer ist als die Vergleichsbehandlung.
Schließlich gibt es noch klinische Bioäquivalenzstudiendie erforderlich sind, um ein Generikum auf den Markt bringen zu können. Das Generikum würde den gleichen Wirkstoff, die gleiche Dosierung und die gleiche Darreichungsform wie das Referenzarzneimittel enthalten. Damit ein Generikum zugelassen werden kann, muss es mit dem Referenzarzneimittel bioäquivalent sein, d. h. es muss in der gleichen Geschwindigkeit und in der gleichen Menge in den Blutkreislauf aufgenommen werden. Mit dieser Art von Studie können wir die Bioäquivalenz bestätigen und zeigen, dass das Generikum die gleiche Wirksamkeit und Sicherheit wie das vermarktete Medikament oder das Referenzmedikament hat. Diese Studie würde auf früheren Erfahrungen und Studien mit dem Referenzarzneimittel beruhen. Deshalb sind Bioäquivalenzstudien im Vergleich zu klinischen Studien für neue Prüfpräparate einfacher durchzuführen, haben geringere Kosten und eine kürzere Dauer, da nur eine Phase klinischer Studien erforderlich ist.
Bei der Erprobung eines Medikaments müssen wir manchmal in der Lage sein, unsere Ergebnisse mit einer Kontrollgruppe zu vergleichen, um sicherzustellen, dass das neue Medikament wirksam und sicher ist, was Kontrollgruppen zu einem wichtigen Bestandteil der Arzneimittelentwicklung und der klinischen Prüfungen macht.