Geschichte der klinischen Forschung: Haben Sie sich jemals gefragt, wie alles begann?

Die Entwicklung der klinischen Forschung hat einen langen und faszinierenden Weg hinter sich und entwickelt sich ständig weiter. Lassen Sie sich von uns durch die Geschichte, die Herausforderungen und die Meilensteine dieses Bereichs führen, von Experimenten, die in biblischen Zeiten aufgezeichnet wurden, bis hin zu den ersten Kontrollstudie zur Behandlung von Skorbut und die aktuellen Sicherheitspraktiken.

Erste klinische Studie der Geschichte

Der erste klinische Versuch der Welt wird im Buch Daniel in der Bibel beschrieben. Dieses klinische Experiment wurde nicht von Ärzten durchgeführt, sondern von dem genialen militärischen Führer König Nebukadnezar. Es heißt, dass Nebukadnezar während seiner Herrschaft in Babylon seinem Volk befahl, nur Fleisch zu essen und Wasser zu trinken, weil er glaubte, dass eine solche Diät die Gesundheit der Menschen erhalten würde. Doch ein paar junge Könige waren dagegen. Der König erlaubte den Rebellen, sich zehn Tage lang nur von Bohnen und Wasser zu ernähren, und wie sich herausstellte, fühlte sich die Gruppe besser und stärker als die anderen Untertanen. Dieser Test wird von vielen als die erste vergleichende Studie in der Geschichte der Menschheit angesehen.

Bahnbrechende klinische Studien in der Geschichte

"Eine Abhandlung über den Skorbut"

Im Jahr 1747 wurde die erste offizielle vergleichende Studie durchgeführt, deren Verlauf und Ergebnisse angemessen dokumentiert wurden. Es handelte sich um einen Versuch, ein Heilmittel für das zu finden, was wir heute als Skorbut bezeichnen, einen Vitamin-C-Mangel, der durch einen Mangel an frischem Obst und Gemüse in der Ernährung entsteht. Zu dieser Zeit war die Ursache der Krankheit noch unbekannt. Sie war ein Feind der Flotten auf der ganzen Welt, die sich auf langen Seereisen einer Krankheit aussetzten, die ihr Zahnfleisch verfaulen ließ, Wunden auf der Haut verursachte und sie bettlägerig machte, so dass sie starben.

James Lind, ein schottischer Arzt, der sich der Marine angeschlossen hatte, beschloss, die Idee zu testen, dass die Auswirkungen der Krankheit mit Säuren verhindert werden könnten. Zwölf Matrosen, aufgeteilt in sechs Paare, wurden für das Experiment ausgewählt. Neben der gleichen Grundnahrung erhielt jedes Paar einen anderen Zusatz: Apfelwein, Vitriol-Elixier (verdünnte Schwefelsäure), Essig, Meerwasser, zwei Orangen und eine Zitrone oder eine Abführmischung. Die Gruppe, die das Obst zu sich nahm, war diejenige, bei der sich die Beschwerden am schnellsten und deutlichsten verbesserten.

Diese Studie und ihre Ergebnisse wurden in "A Treatise on the Scurvy" (Abhandlung über den Skorbut) dokumentiert, aber die Krankheit wurde erst einige Jahre später erkannt, als man begann, Limettensaft in den Speiseplan der Besatzung aufzunehmen.

Entwicklung der klinischen Studien: Studien am Menschen

Nürnberger Kodex

In den 1940er Jahren führten die Nazis in den Konzentrationslagern medizinische Experimente an einer großen Zahl von Gefangenen durch, die zur Teilnahme gezwungen wurden. Diese Missbräuche wurden im Namen der Forschung durchgeführt, so dass nach dem Ende des Zweiten Weltkriegs damit begonnen wurde, grundlegende ethische Kodizes im Bereich der klinischen Versuche einzuführen.

Das erste dieser Projekte war das Nürnberger Kodex aus dem Jahr 1947, die einen Meilenstein in Bezug auf ethische Forschungsgrundsätze darstellt. Darin heißt es, dass Zustimmung nach Inkenntnissetzung ist für die Durchführung von Versuchen am Menschen erforderlich. Jede durchgeführte Studie sollte für die Gesellschaft von Nutzen sein und körperliches und seelisches Leid vermeiden. Besteht die Gefahr von Verletzungen oder Tod, sollte die Studie abgebrochen werden. In der Erklärung wurde das Recht der Teilnehmer hervorgehoben, jederzeit freiwillig aus der Studie auszusteigen, und die Notwendigkeit, alle Tests abzubrechen, wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt ein Risiko für den Patienten darstellen.

Erklärung von Helsinki

Ein weiterer Schlüsselmoment in der Entwicklung der klinischen Forschung ist der berüchtigte Fall von Thalidomid. Ein in den 1950er Jahren entwickeltes Medikament, das als Beruhigungsmittel diente und zur Behandlung von Erkältungen und Grippe sowie zur Beruhigung von Übelkeit und Schwindel in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft eingesetzt wurde.

Während der präklinischen Phase der Entwicklung wurde das Medikament an Tieren getestet und hatte keine Nebenwirkungen. Aufgrund dieser erstaunlichen Ergebnisse ging man davon aus, dass es auch für den Menschen sicher sei, und das Medikament wurde in rund 40 Ländern der Welt vermarktet. Schließlich führte die Verwendung dieses Medikaments zu einer Tragödie: Weltweit kamen über 150.000 Neugeborene mit Missbildungen zur Welt, die direkt auf die Einnahme von Thalidomid durch die Mütter zurückzuführen waren. Dass die USA von dieser Tragödie verschont blieben, ist Frances Kelsey zu verdanken, einer FDA Arbeitnehmer, die die Zulassung des Medikaments verhinderten und weitere Informationen und Untersuchungen zu den in früheren Studien festgestellten Nebenwirkungen forderten.

Später stellte sich heraus, dass die Ergebnisse der Studien, die durchgeführt worden waren und zur Zulassung von Thalidomid in so vielen Ländern geführt hatten, unzureichend und in einigen Fällen sogar gefälscht waren. Diese Krise wurde zu einem Wendepunkt in der Geschichte der klinischen Studien und führte zu strengeren präklinischen Tests, einer anspruchsvolleren Überwachung der Patienten und strengeren Zulassungskriterien.

Als Reaktion darauf hat die Erklärung von Helsinki wurde 1964 vom Weltärztebund herausgegeben. Sie wurde entwickelt, um die ethischen Grundsätze klar zu umreißen, die von Ärzten und anderen Personen befolgt werden müssen, die medizinische Forschung am Menschen betreiben, einschließlich der Forschung an menschlichem biologischen Material und der Verwendung von Informationen, die eine Person identifizieren könnten. Sie hebt die Verfahren hervor, die erforderlich sind, um die Sicherheit der Probanden zu gewährleistenwie die Einwilligung nach Aufklärung und die Durchführung des Überprüfungsverfahrens durch die Forschungsethikkommission. Darüber hinaus wurde in der Erklärung auf die Verantwortung des Arztes für die Förderung und den Schutz der Gesundheit des Einzelnen hingewiesen.

Belmont-Bericht

Die Belmont-Bericht wurde 1979 als Versuch veröffentlicht, die grundlegenden ethischen Prinzipien der verschiedenen, im Laufe der Zeit entwickelten Kodizes zu erklären und zu vereinheitlichen. Es wurden drei Kernprinzipien identifiziert:

  1. Respekt vor der Person, was zweierlei bedeutet: Anerkennung der Autonomie der Teilnehmer an der Prüfung und Schutz derjenigen, deren Autonomie beeinträchtigt wurde.
  2. Wohltätigkeit: der Kern des Grundsatzes "Nicht schaden". Es beinhaltet die Verpflichtung, nicht nur die Entscheidungen der Menschen zu respektieren und sie vor Leid zu bewahren, sondern auch ihr Wohlergehen zu gewährleisten.
  3. Gerechtigkeit: Gleiche Verteilung der Risiken und des Nutzens der Forschung, Anpassung der Maßnahmen an die individuelle Situation und Vermeidung von Vorurteilen bei der Patientenauswahl.

Gute klinische Praxis

Im Jahr 1997 hat die Gute klinische Praxis (GCP) Leitlinien in Kraft getreten und umfasst eine Reihe von Regeln, die darauf abzielen, die Rechte der an einer klinischen Prüfung teilnehmenden Personen zu gewährleisten, die Qualität der Daten sicherzustellen und Fehler in der klinischen Forschung weltweit zu vermeiden. Diese Leitlinien umfassen die ethischen Grundsätze und Rechte, die im Laufe der Geschichte erreicht wurden (Nürnberger Kodex, Belmont-Bericht, Deklaration von Helsinki), und stellen den Standard dar, an den sich heute alle klinischen Prüfungen halten sollten.

Der Fortschritt in der Medizin beruht auf der Forschung, die letztlich oft Experimente am Menschen erfordert. Die Welt der klinischen Studien hat sich jedoch enorm weiterentwickelt, und die Priorität ist klar: Die Sicherheit und das Wohlergehen der Studienteilnehmer haben Vorrang vor dem wissenschaftlichen Fortschritt.

Der Prozess der Entwicklung und Zulassung eines Arzneimittels umfasst heute eine Reihe von Kontrollpunkten mit jeweils unterschiedlichen restriktiven Anforderungen, die erfüllt werden müssen, bevor die nächste Phase der Arzneimittelentwicklung eingeleitet werden kann. Von den umfangreichen vorklinischen Tests, die vor Beginn der klinischen Versuche am Menschen an Tiermodellen durchgeführt werden müssen, bis hin zu den verschiedenen Phasen der klinischen Prüfung, die sich jeweils auf unterschiedliche Aspekte konzentrieren, liegt bei allen Studien ein besonderer Schwerpunkt auf der Sicherheit.